巨噬细胞的功能与分型：M1 、 M2、TAM、CD169 +、TCR +

CD169 ⁺巨噬细胞和红细胞生成

BM 是成人造血的主要部位，红系祖细胞在此发育成红细胞，这一过程主要由促红细胞生成素协调。周等人。证明了单核吞噬细胞作为促红细胞生成素补充调节剂的新作用。他们发现来自 BM 的 CD169 ^{+巨噬细胞通过作用于 Nestin +} HCS促进了造血干细胞 (HSC) 的保留，这表明巨噬细胞中的 G-CSF 信号足以促进 HSC 动员 ( 146 )。后来，据报道，G-CSF 和 CD169 ⁺巨噬细胞的消耗阻断了 BM 中的红细胞生成，但不阻断脾脏中的红细胞生成 ( 147 )。支持CD169 ^{+的相关作用}Falchi 等人最近使用体外红细胞应激模型报道了红细胞生成中的巨噬细胞，地塞米松 (Dex) 可增加原红细胞 (proEry) 的数量并以间接形式维持增殖。他们表明，Dex 促进了 CD169 ⁺巨噬细胞的成熟，并指示发挥它们的红细胞功能，从而充当应激红细胞生成的调节剂 ( 148 )。

真性红细胞增多症 (PV) 和β-地中海贫血 (β-T) 是与红细胞生成活性升高相关的疾病。^{PV 是一种具有体细胞 JAK2 V617} F 突变的克隆性干细胞疾病，而 β-T 是红系祖细胞库的扩展。与之前的报道一致，Ramos 等人。已提供实验证据表明 JAK2 ^V617F+突变小鼠的巨噬细胞耗竭延迟了 PV 的出现，并提出 JAK2 ^V617F突变是引发病理的原因，而且还需要应激红细胞生成巨噬细胞支持活性 (SEMA)体内红系表型的表现（149）。总之，这些结果对于确定造血障碍的新疗法至关重要，这些策略可能使用来自 BM 的巨噬细胞作为新的靶细胞。

CD169 ⁺巨噬细胞及其免疫学作用

不变的自然杀伤 T 细胞 (iNKT 细胞) 是 T 淋巴细胞的一个子集，它们表达特定的 αβ T 细胞受体 (TCR)，在小鼠中表达 Vα14-Jα18，在人中表达 Vα24-Jα18，共表达 NK 细胞分子（CD16、CD56 )，并识别由 CD1d 分子呈递的脂质抗原。在给予脂质抗原后， CD169 ⁺巨噬细胞可以介导与 iNKT 细胞的快速和持久的相互作用 ( 150 )。CD169 ^{+巨噬细胞可以}在体内诱导 iNKT 细胞的类似强烈活化，使用装饰有聚糖的脂质体 ( 151 )。

免疫耐受是身体区分自身和外来物的能力，可以维持体内平衡并预防自身免疫性疾病。两个模型提出 CD169 ⁺巨噬细胞是维持免疫耐受所必需的。第一个模型表明，在脾脏 MZ 中，凋亡细胞诱导 CD169 ⁺巨噬细胞中 CCL22 的表达，导致 Treg 和 103^阴性DC 亚群的快速滤泡积累。因此，募集的 Treg 在由专业抗原呈递细胞呈递或呈组成性自身抗原呈递以维持耐受性刺激时，可被凋亡细胞抗原激活 ( 152 )。第二个模型提出CD169 ⁺来自淋巴结或脾脏的巨噬细胞负责捕获外泌体，细胞衍生的囊泡是自身抗原的潜在来源，因此表明 CD169 ⁺巨噬细胞控制外泌体进入淋巴器官，作为降低自身抗原概率的机制。抗原反应（153）。尽管迄今为止，有利于产生和维持免疫耐受的机制尚未完全阐明，但 CD169 ⁺巨噬细胞可以被认为是重要的参与者。

CD169 ⁺肾病中的巨噬细胞

一些肾脏疾病与巨噬细胞积累有关。在抗肾小球基底膜 (anti-GBM) 模型中，巨噬细胞的过继转移显示了它们对肾损伤诱导的蛋白尿和肾小球细胞增殖的贡献 ( 154 )。之后，在肾小球肾炎中发现了CD169 ⁺巨噬细胞，并且与蛋白尿和组织学损伤相关，然而，由于血液单核细胞中不存在 CD169 标志物，这项工作没有确定肾小球微环境中的特定因素是否诱导了巨噬细胞上的 CD169 或如果招募了 CD169 ⁺巨噬细胞 ( 155 )。

最近，Karasawa 等人使用肾缺血再灌注损伤 (IRI) 模型。鉴定了一个外周血单核细胞亚群（在 CX ₃ CR1 ⁺亚群内）和肾脏驻留巨噬细胞，它们是 CD169 ⁺。然而，与抗 GBM 模型相反，CD169 ⁺细胞的消耗导致 IRI 导致进行性肾损伤，这表明 CD69 ⁺细胞有助于 IRI 的抑制或消退 ( 156 )。

CD169 ⁺巨噬细胞的抗病毒作用

NK细胞在病毒感染中起关键作用。加西亚等人。已经表明，在用重组改良痘苗病毒安卡拉 (MVA)（用于疫苗目的的病毒载体）进行实验性感染期间，NK 细胞在 LN 中积累并以 IFN 依赖性方式被激活。事实上，来自 SCS 的 CD169 ⁺巨噬细胞是主要的 I 型 IFN 产生者，因此 SCS 巨噬细胞似乎对 NK 细胞募集至关重要 ( 154 )。使用水泡性口炎病毒 (VSV) 的第二个传染性病毒模型也支持 SCS 巨噬细胞有助于抗病毒免疫监视 ( 157 , 158 )。同型号VSV，其他组报道CD169 ⁺来自 MZ 的巨噬细胞能够捕获病毒，但即使在 I 型干扰素存在的情况下也允许病毒复制，并且还过表达 Usp18，一种有效的干扰素信号通路抑制剂。^{CD169 +}细胞或Usp18的缺乏导致针对 VSV 的适应性免疫受损，这表明CD169 ⁺巨噬细胞中的强制病毒复制对于诱导有效的适应性免疫反应至关重要 ( 159 )。

已经表明，人类 CD14 ⁺单核细胞上 Siglec-1 表达增加以响应人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染，与病毒载量相关，病毒载量范围从检测不到 (<50 拷贝/ml) 到未抑制 (>800,000 RNA 拷贝) /ml)，提出 Siglec-1 强烈地结合 HIV-1 并促进病毒传播。病毒包膜上的唾液酸可能通过与 Siglec-1 相互作用促进 HIV-1 感染巨噬细胞 ( 160 , 161 )。

TCR ⁺巨噬细胞

T 细胞受体 (TCR) 是抗原识别所必需的具有广泛抗原特异性的分子，它与 CD3 形成复合物。这个复杂的 TCR-CD3 由 8 条链组成：两条来自 TCR，主要是 αβ，但偶尔是 γδ，加上来自 CD3 的 6 条链：δϵ、γϵ 和 ζζ。多年来，人们普遍认为 TCR 表达是 T 细胞独有的。然而，没有报告提供明确或系统的实验证据表明与 T 细胞谱系不同的其他白细胞不能表达 TCR。普尔曼等人。报告了改变这一教条的实验数据（162）。

2006 年，据报道，循环中 5-8% 的中性粒细胞表达 TCR-αβ 复合物，包括 CD3 和个体特异性 TCR Vαβ 库，CD3 依赖性 TCR 信号在中性粒细胞中的参与抑制细胞凋亡并增加 IL-8表达式 ( 162 , 163 )。此外，来自多形核组的其他细胞亚群也显示出表达 TCR。有趣的是，有嗜酸性粒细胞亚群是 TCRγδ ⁺和 TCRαβ ^–，当这些细胞被 CD3（非特异性刺激）激活时，会导致 ROS 产生、嗜酸性粒细胞过氧化物酶 (EPO)、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素 (EDN) 和细胞因子释放。然而，当嗜酸性粒细胞被可有效激活 T 细胞 TCRγδ ⁺的分枝杆菌配体（特异性刺激）激活时，它们会产生 ROS 和 EPO，但没有记录到释放的细胞因子。最后，该亚群还具有抗肿瘤细胞毒性活性，因此嗜酸性粒细胞 TCRγδ ⁺与免疫防御有关 ( 164 )。

关于巨噬细胞细胞亚群，一些出版物报道了人类和鼠类 TCR ⁺巨噬细胞的存在。TCR-αβ 被描述为由外周血单核细胞表达，在体外由活化的单核细胞衍生的巨噬细胞表达。Beham 等人使用体外模型。表明骨髓谱系中 TCRβ 基因座重排和 Vβ 库的表达发生在巨噬细胞分化的早期阶段。TCR ⁺巨噬细胞具有释放CCL2的能力并具有高吞噬能力。这些细胞表达淋巴细胞上 TCR 信号传导所必需的分子，例如 ZAP70、LAT、Fyn 和 Lck；然而，当巨噬细胞接受决定不同巨噬细胞极化的 IL-4 或 IFN-γ 刺激时，它们的浓度是不同的。有趣的是，在结核分枝杆菌感染期间，其衍生病理学涉及肉芽肿形成，干酪性肉芽肿内上皮样细胞区的巨噬细胞是 TCR ⁺巨噬细胞。中和肺结核患者的 TNF（宿主对结核分枝杆菌抗性所必需的细胞因子） ，抑制 TCR ^{+上 CD3 ζ 亚基的表达}巨噬细胞变得不稳定，形成复合物TCR-CD3，TCR ⁺巨噬细胞数量减少。抗 TNF 治疗也与肉芽肿解体和 CCL2 表达降低有关，因此表明 TNF 是巨噬细胞上 TCRαβ 表达的调节剂 ( 165 )。

最近，Fuchs 等人。据报道，在小鼠和人类动脉粥样硬化病变中，都有 TCRαβ ⁺巨噬细胞的积累。使用体外胆固醇进出口模型，该小组提出高密度脂蛋白（HDL）介导的胆固醇流出在 24 小时内诱导 TCRβ 下调，但在 72 小时后，巨噬细胞诱导的低密度脂蛋白（LDL）摄入人颈动脉病变中TCRβ链的变化。因此，胆固醇输入/输出被确定为巨噬细胞-TCRβ 库表达和 TCRαβ ^{+存在的有效}体外调节剂。巨噬细胞被认为是动脉粥样硬化的新特征，代表了一种新的分子靶点，用于诊断和治疗胆固醇在病理生理学中起主要作用的疾病 ( 166 )。

最近的一份报告表明，来自人类和小鼠的单核细胞/巨噬细胞组成型表达基于 γδ 可变链的第二种类型的组合受体，然而，在细菌暴露后，诱导出不同的 TCR Vδ 库，表明 TCRγδ 代表灵活的宿主应对细菌挑战的防御系统（167）。

总之，虽然报道数量仍然有限，但有证据表明 TCR 在非淋巴细胞细胞表面的表达，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞，特别是 TCRαβ ⁺和 TCRγδ ⁺巨噬细胞与炎症和感染性疾病有关。