2025年6月25日 国际衰老研究权威期刊《Aging Cell》最新发表同济大学眼科团队的重要研究成果《Naphthalene Metabolites From Long-Term Environmental Tobacco Smoke Induce the Aging of Retinal Pigment Epithelium》，首次阐明环境烟草烟雾（ETS）中萘代谢物通过诱导视网膜色素上皮（RPE）细胞衰老，驱动年龄相关性黄斑变性（AMD）发展的分子机制，并证实戒烟可有效阻断该病理进程。该研究为全球近2亿AMD患者提供了精准防治靶点，也为公共卫生控烟策略提供了关键科学依据。
烟雾中的隐形杀手：锁定视网膜损伤元凶
AMD作为全球55岁以上人群不可逆视力丧失的首要病因，其发生与吸烟存在明确流行病学关联（风险提高2-4倍），但具体机制长期未明。团队通过自主研发的大鼠香烟暴露模型（图1A），发现：
- 功能性损伤：持续暴露4个月后，大鼠视网膜电生理信号（a/b波振幅）显著下降40%（图1B-D），提示感光功能受损
- 细胞衰老标志：暴露组RPE层中衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）阳性率激增5倍，DNA损伤标记γH2AX及衰老蛋白P16/P21表达同步上调（图1E-I）
- 炎症风暴：关键衰老分泌表型（SASP）因子IL-6、IL-1β等升高3-8倍，通过NF-κB通路放大炎症（图1J-O）
创新性发现在于锁定烟雾中的多环芳烃——萘（Naphthalene） 及其代谢物 1,2-二羟基萘（1,2-DHN） 和 1,2-萘醌（1,2-NQ） 为核心致病物质（图3A-B）。实验证实：
▶ 10μM 1,2-NQ处理24小时即可使RPE细胞存活率降低40%（图3C-D）
▶ 1,2-NQ诱导的SA-β-Gal阳性率（80%）与长期烟雾暴露血浆效果相当（图3E-G）
▶ 代谢物通过抑制AMPK/SIRT3信号轴，诱导线粒体功能障碍（ATP下降65%）和DNA损伤（图5），最终激活p53依赖的细胞周期G2/M期阻滞（图4）
曙光显现：戒烟逆转RPE衰老进程
研究最具临床价值的部分在于揭示戒烟的明确保护效应：
- 毒性物质清除：停止暴露2个月后，血浆及眼内1,2-DHN/1,2-NQ浓度下降50-70%（图6B）
- 衰老表型逆转：短期（1月）暴露后戒烟，RPE衰老标志物恢复至近正常水平；即使长期（2月）暴露者，戒烟4个月后SA-β-Gal阳性率下降55%（图6C-F）
- 机制修复：戒烟组AMPK/SIRT3信号通路活性恢复，线粒体膜电位及ATP合成显著改善（图7）
“这解释了流行病学中‘戒烟者AMD风险随时间递减’的现象，”论文强调，”关键在于及时阻断萘代谢物的持续累积。”
公共卫生启示：从机制到实践
本研究为临床干预提供新思路：
- 精准筛查：监测尿液中萘代谢物2-萘酚可作为AMD风险预警指标
- 靶向防护：开发特异性吸附萘的滤嘴或眼部抗氧化剂
- 强化干预：将戒烟咨询纳入AMD标准诊疗流程
“每个吸烟者的视网膜都在承受萘的慢性毒害，但我们的数据证明，任何时候戒烟都能为眼睛按下‘衰老暂停键’。”
团队正进一步开发基于代谢物检测的AMD风险预警系统，推动精准眼健康管理。
延伸阅读
论文链接 | 环境烟草烟雾（ETS）含7000余种化学物质，其中93种为明确致癌物。AMD现影响全球1.96亿人，预计2040年患者数将达2.88亿。
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