外泌体治疗硬皮病研究进展:miR-143-3p boosts extracellular vesicles to improve the dermal fibrosis of localized scleroderma

外泌体治疗硬皮病研究进展:miR-143-3p boosts extracellular vesicles to improve the dermal fibrosis of localized scleroderma

聚焦于局限性硬皮病(LoSc)的皮肤纤维化治疗机制,提出通过骨髓间充质干细胞(BMSCs)衍生的细胞外囊泡(EVs)中富集的miR-143-3p改善病理进程的新策略。局限性硬皮病以皮肤胶原过度沉积和成纤维细胞异常分化为特征,目前缺乏有效疗法。作者团队基于前期研究中BMSC-EVs的治疗潜力,进一步探索其作用机制,发现miR-143-3p是EVs发挥抗纤维化功能的关键分子。

研究首先通过miRNA测序筛选出BMSC-EVs中高表达的miR-143-3p,并在临床患者和小鼠模型中发现该分子在病变皮肤中显著下调。体外实验表明,miR-143-3p能抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,减少胶原蛋白(Col1、Fn1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。进一步通过基因编辑技术构建miR-143-3p过表达或抑制的BMSC-EVs,发现富含miR-143-3p的EVs在LoSc小鼠模型中展现出更强的治疗效果,包括减轻真皮层增厚、减少胶原沉积、恢复皮下脂肪层结构,并抑制TGF-β1介导的纤维化信号通路。

机制研究表明,miR-143-3p通过靶向胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的3’非编码区,抑制其表达,进而阻断IGF1/IGF1R-AKT/MAPK信号通路的激活。单细胞RNA测序分析显示,LoSc患者皮肤中成纤维细胞和上皮细胞的IGF1R表达升高,且与MAPK通路和上皮-间质转化(EMT)相关基因富集相关。动物实验中,miR-143-3p增强的EVs显著降低磷酸化AKT、ERK1/2和P38水平,证实其通过调控该通路改善纤维化。

研究亮点在于首次揭示miR-143-3p在BMSC-EVs介导的抗纤维化作用中的核心地位,并提出工程化改造EVs以富集特定miRNA的创新治疗思路。此外,通过结合临床样本、动物模型和多组学分析,系统验证了miR-143-3p-IGF1R轴的科学性与可行性。然而,研究样本量较小(仅4例患者),且需进一步验证miR-143-3p在人类中的长期安全性与疗效。总体而言,该研究为LoSc的精准治疗提供了新靶点,也为基于EVs的核酸药物递送系统开发奠定了理论基础。

miR-143-3p boosts extracellular vesicles to improve the dermal fibrosis of localized scleroderma.pdf

本文来自Journal of Autoimmunity,本文观点不代表OUQ技术分享立场,转载请联系原作者。

(1)
上一篇 04/20/2025 15:32
下一篇 04/27/2025 23:43

相关推荐

  • 阿司匹林与瑞氏综合征Reye’s syndrome

    瑞氏综合征(Reye’s syndrome)是会快速进展的脑部疾病。 症状包括呕吐、精神混乱、癫痫发作、失去意识。会导致肝脏和脑部的肿胀。它可能发生在任何年龄段,但通常累及病毒感染(最常见的是流感或水痘)后的儿童和青少年。瑞氏综…

    05/08/2025
    45
  • 邹冈|张昌绍:吗啡镇痛机理的研究发现历史

    阿片受体体内至少存在8种亚型。在中枢神经系统内至少存在4种亚型:μ、κ、δ、σ。吗啡类药物对不同型的阿片受体,亲和力和内在活性均不完全相同。阿片类药物可以使神经末梢释放乙酰胆碱、去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质减少。阿片类作用于受体后,…

    05/08/2025
    48
  • 综述:中枢神经系统中髓系细胞的区域特异性靶向治疗策略-Niche-specific therapeutic targeting of myeloid cells in the central nervous system

    中枢神经系统(CNS)中髓系细胞的区域特异性靶向治疗策略,强调不同解剖分区的免疫微环境及其在疾病中的作用,并总结了当前治疗方法的进展与挑战。1. 中枢神经系统的分层免疫结构解剖分区:CNS可分为脑实质、血管周围空间、软脑膜、硬脑膜等区域,每…

    05/07/2025
    61
  • 细胞内转录、翻译和代谢时间表:哺乳动物细胞每分钟复制10⁹个核苷酸

    基本生物过程的时间尺度对比 细菌(大肠杆菌): DNA复制速率:每秒10⁸个核苷酸;细胞周期约1小时。 分子扩散(1微米距离):10-100毫秒;细胞移动速度:10微米/秒。 转录与翻译:约1分钟完成一个基因(1 kbp)的转录,1分钟合成…

    04/12/2025
    143
  • 科普:巴比妥类药物的发现和临床应用

    在人类药学发展的里程碑中,镇静催眠药物的研发史尤为璀璨。作为现代药理学的重要突破,第一代镇静催眠药巴比妥类药物的发现过程,不仅见证了个体科研智慧的火花,更展现了学科协作对医学进步的推动。 【药物谱系与临床地位】巴比妥类药物的化学本质是巴比妥…

    科普 03/23/2025
    338