Quiescent cancer cells resist T cell attack by forming an immunosuppressive niche
Pilar Baldominos 1, Alex Barbera-Mourelle 2, Olga Barreiro 3, Yu Huang 4, Andrew Wight 4, Jae-Won Cho 5, Xi Zhao 1, Guillem Estivill 1, Isam Adam 1, Xavier Sanchez 4, Shannon McCarthy 6, Julien Schaller 1, Zara Khan 1, Albert Ruzo 1, Ricardo Pastorello 7, Edward T Richardson 8, Deborah Dillon 9, Paula Montero-Llopis 10, Romualdo Barroso-Sousa 11, Juliet Forman 12, Sachet A Shukla 13, Sara M Tolaney 14, Elizabeth A Mittendorf 7, Ulrich H von Andrian 15, Kai W Wucherpfennig 16, Martin Hemberg 5, Judith Agudo 17
免疫疗法是治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的一种有希望的方法，但患者会复发，这突出表明需要了解抗性机制。我们发现，在原发性乳腺癌中，抵制T细胞攻击的肿瘤细胞是静止的。静止的癌细胞（QCCs）形成集群，免疫浸润减少。它们还显示出卓越的致瘤能力和更高的化疗抗性和干性基因的表达。我们采用具有精确空间分辨率的单细胞RNA测序技术，对QCC利基内外的浸润细胞进行分析。这种转录组分析揭示了缺氧诱导的程序，并确定了QCCs集群内有更多耗尽的T细胞、肿瘤保护性成纤维细胞和功能失调的树突状细胞。这发现了基于肿瘤内位置的浸润细胞的不同表型。因此，QCCs通过协调局部缺氧的免疫抑制环境，阻止T细胞的功能，构成了免疫疗法的耐药库。消除QCCs有希望抵消免疫疗法的抗性，并防止TNBC的疾病复发。
Published:April 20, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.033
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