虽然单个细胞因子能发挥一些作用，但NK细胞的完全活化、增殖、存活和效应功能通常需要不同细胞因子的组合。正调节NK细胞功能的细胞因子包括IL-2、IL-15、IL-12、IL-18、IL-21和IFG-g（主要由Th1细胞、巨噬细胞和树突状细胞生成）。相比之下，细胞因子IL-4、IL-5和IL-10（由Th2细胞分泌）或者IL-1β、IL-6、IL-10、IL-23、IL-35和TGFβ（由肿瘤细胞分泌）可抑制NK细胞功能。
表：参与NK细胞活化、抑制和分泌的关键细胞因子。
| 活化 | 抑制 | 分泌 | |
|---|---|---|---|
| 细胞因子和趋化因子 | IL-2，IL-15，IL-12，IL-18和IL-21 IFG-g | IL-4，IL-5，IL-1β，IL-6，IL-10，IL-23，IL-35，TGF-β | IFN-γ，TNF-α，GM-CSF，IL-10，IL-5和IL-13，MIP-1α，MIP-1β，IL-8，RANTES |
| 其他因素 | 颗粒酶-A，-B，&-M，穿孔素 |
NK细胞的发育至少有五个不同的阶段，在这些阶段中各种细胞因子受体的表面表达表明不同的细胞因子与从一个发育阶段过渡到下一个发育阶段有关此外，随着使用基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的新机会增加，了解细胞因子和免疫检查点抑制剂在肿瘤微环境中的作用及其对NK细胞的影响将变得至关重要。活化NK细胞可分泌多种细胞因子和趋化因子，其中包括GM-CSF、IL-10、IL-5、IL-13、IFN-γ、RANTES、TNF-α、MIP-1α、MIP-1β和IL-8（可使用免疫测定法测量）。此外，NK细胞上表达的免疫检查点标志物（如LAG-3、CD96、TIM-3、TGIT和PD-1）都能在血清或血浆中检测到。
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